Tadalafila e indicado para o tratamento da disfuncao eretil (DE).
Exclusivo five mg
Tadalafila e indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia prostatica benigna (HPB) em homens adultos incluindo aqueles com disfuncao eretil.
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Quais as contraindicacoes do Tadalafila?
Em estudos clinicos, a tadalafila mostrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos. Supoe-se que isto seja resultado dos efeitos combinados dos nitratos e tadalafila na by using oxido nitrico/GMPc. Portanto, a administracao de Tadalafila a pacientes que estao usando qualquer forma de nitrato organico e contraindicada. Tadalafila nao deve ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade a tadalafila ou a qualquer componente do comprimido.
Exclusivo Comprimdo 5mg: Tadalafila nao e indicado para homens que nao apresentam disfuncao eretil e/ou sinais e sintomas de Hiperplasia Prostatica Benigna (HPB).
Exceptional Comprimido 20mg: Tadalafila nao e indicado para homens que nao apresentam disfuncao eretil.
Como usar o Tadalafila?
Tadalafila deve ser administrado por by using oral independente das refeicoes.
Este medicamento nao deve ser partido, aberto ou mastigado.
Posologia do Tadalafila
Comprimido 5mg
Disfuncao eretil
A dose recomendada de Tadalafila e de 5 mg, administrada uma vez ao dia, aproximadamente no mesmo horario. A duracao do tratamento deve ocorrer a criterio medico.
Hiperplasia Prostatica Benigna (HPB)
A dose recomendada de Tadalafila e de five mg, administrada uma vez ao dia, aproximadamente no mesmo horario.
Homens com insuficiencia renal
Nao e necessario o ajuste de dose em pacientes com insuficiencia renal leve ou moderada. A administracao de Tadalafila uma vez ao dia nao e recomendada para pacientes com insuficiencia renal grave.
Comprimido 20mg
A dose maxima recomendada de Tadalafila e 20 mg, tomada antes da relacao sexual e independente das refeicoes. A frequencia maxima de dose recomendada e uma vez ao dia. Tadalafila provou ser eficaz a partir de 30 minutos apos sua administracao, por ate 36 horas. Pacientes podem iniciar a atividade sexual em tempos variaveis em relacao a administracao, de maneira a determinar seu proprio intervalo otimo de resposta.
Quais as reacoes adversas e os efeitos colaterais do Tadalafila?
Comprimido 5mg
Tadalafila foi administrada a mais de six.550 homens durante os estudos clinicos ao redor do mundo. Em estudos clinicos com tadalafila administrada uma vez ao dia, um total de 716, 389 e 115 pacientes foram tratados por, pelo menos, six meses, one e two anos, respectivamente. Em tres estudos clinicos placebo-controlados de fase 3, de 12 ou 24 semanas de duracao, a idade media dos pacientes period de 58 anos (variando de 21 a eighty two anos) e a taxa de descontinuacao devido a eventos adversos em pacientes tratados com tadalafila foi de 4,one%, comparada a two,8% de pacientes tratados com placebo.
Durante os estudos clinicos para o tratamento de disfuncao eretil, os seguintes eventos adversos foram relatados com o uso de Tadalafila:
Reacao comum (> 1% e < 10%)
Dor lombar, dispepsia, rubor facial, mialgia e congestao nasal.
Reacao incomum (> 0,1% e < one%)
Dispneia.
Durante os estudos clinicos para o tratamento de Hiperplasia Prostatica Benigna (HPB), os seguintes eventos adversos foram relatados com o uso de Tadalafila:
Reacao comum (> one% e < ten%)
Cefaleia, dispepsia, mialgia, dor nas extremidades e refluxo gastroesofagico.
Reacao incomum (> 0,1% e < one%)
Dispneia.
No acompanhamento pos-comercializacao, os seguintes eventos adversos que foram relatados em associacao temporal nos pacientes usando Tadalafila incluiram:
Reacao muito rara (< 0,01%)
Corpo como um todo
Reacoes de hipersensibilidade, incluindo erupcao cutanea, urticaria, edema facial, sindrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.
Cardiovascular e cerebrovascular
Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocardio, morte subita cardiaca, acidente vascular cerebral, dor toracica, palpitacoes e taquicardia foram relatados pos-comercializacao em associacao temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que relataram estes eventos tinha fatores de risco cardiovascular preexistentes. Entretanto, nao se pode determinar definitivamente se estes eventos sao relacionados diretamente a estes fatores de risco, a tadalafila, a atividade sexual, ou a combinacao destes e outros fatores. Hipotensao (mais comumente relatada quando a tadalafila e usada por pacientes que ja estao tomando agentes anti-hipertensivos), hipertensao e sincope.
Gastrointestinal
Dor abdominal e refluxo gastroesofagico.
Pele e tecidos subcutaneos
Hiperidrose.
Sentidos especiais
Visao borrada, neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica, oclusao da veia retiniana e diminuicao (alteracao) do campo visual.
Urogenital
Priapismo e erecao prolongada.
Sistema nervoso
Enxaqueca.
Sistema respiratorio
Epistaxe.
Otologicos
Na pos-comercializacao foram relatados casos de diminuicao ou perda repentina da audicao em associacao temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram relatadas condicoes medicas e outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos otologicos. Em muitos casos, a informacao no acompanhamento medico foi limitada. Nao e possivel determinar se estes eventos estao relacionados diretamente ao uso de tadalafila, a fatores de risco subjacentes do paciente para a perda de audicao, uma combinacao destes fatores ou a outros fatores.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificacao de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponivel em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilancia Sanitaria Estadual ou Municipal.
Comprimido 20mg
Mais de one.000 pacientes foram tratados por mais de um ano e mais de one.three hundred pacientes foram tratados por mais de six meses.
Em estudos clinicos placebo-controlados de fase 3, a taxa de descontinuacao devido a eventos adversos em pacientes tratados com tadalafila foi de three,1%, comparada a 1,4% de pacientes tratados com placebo. Nestes estudos, os eventos adversos relatados com tadalafila foram geralmente leves ou moderados, transitorios e diminuiram com a continuacao do tratamento.
Nos estudos clinicos, os seguintes eventos adversos foram relatados:
Reacao muito comum (> ten%)
Dor de cabeca.
Reacao comum (> 1% e < ten%)
Dor lombar, tontura, dispepsia, rubor facial, mialgia, congestao nasal, diarreia em pacientes idosos (> sixty five anos), nausea e fadiga.
Reacao incomum (> 0,one% e < one%)
Hiperemia conjuntival, sensacoes descritas como dor no olho, inchaco das palpebras, dispneia, vomitos e edema periferico.
No acompanhamento pos-comercializacao, os seguintes eventos adversos, que foram relatados muito raramente em associacao temporal nos pacientes usando Tadalafila, incluiram:
Reacao muito rara (< 0,01%)
Corpo como um todo
Reacoes de hipersensibilidade, incluindo erupcao cutanea, urticaria, edema facial, sindrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.
Cardiovascular e cerebrovascular
Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocardio, morte subita cardiaca, acidente vascular cerebral, dor toracica, palpitacoes e taquicardia foram relatados na pos-comercializacao em associacao temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que relataram estes eventos tinha fatores de risco cardiovascular preexistentes. Entretanto, nao se pode determinar definitivamente se estes eventos sao relacionados diretamente a estes fatores de risco, a tadalafila, a atividade sexual, ou a combinacao destes e outros fatores. Hipotensao (mais comumente relatada quando tadalafila e usado por pacientes que ja estao tomando agentes anti-hipertensivos), hipertensao e sincope.
Gastrointestinal
Dor abdominal e refluxo gastroesofagico.
Pele e tecidos subcutaneos
Hiperidrose.
Sentidos especiais
Visao borrada, neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica, oclusao da veia retiniana e diminuicao (alteracao) do campo Visible.
Urogenital
Priapismo e erecao prolongada.
Sistema nervoso
Enxaqueca.
Sistema respiratorio
Epistaxe.
Otologicos
Na pos-comercializacao foram relatados casos de diminuicao ou perda repentina da audicao em associacao temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram relatadas condicoes medicas e outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos otologicos. Em muitos casos, a informacao no acompanhamento medico foi limitada. Nao e possivel determinar se estes eventos estao relacionados diretamente ao uso de tadalafila, a fatores de risco subjacentes do paciente para a perda de audicao, uma combinacao destes fatores ou a outros fatores.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificacoes em Vigilancia Sanitaria – Notivisa, disponivel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilancia Sanitaria Estadual ou Municipal.
Interacao medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tadalafila com outros remedios?
Nao e esperado que a tadalafila result in inibicao ou inducao clinicamente significativa do clearance de drogas metabolizadas pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a tadalafila nao inibe ou induz as isoformas do CYP450, incluindo CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.
Cetoconazol
A tadalafila e principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4, cetoconazol 400 mg diariamente, aumentou a exposicao (AUC) da dose unica de tadalafila em 312% e a Cmax em 22%, e cetoconazol 200 mg diariamente, aumentou a exposicao (AUC) da dose unica de tadalafila em 107% e Cmax em 15% com relacao aos valores de AUC e Cmax para tadalafila isoladamente.
Ritonavir
Ritonavir (two hundred mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, 2C9, 2C19 e 2D6, aumentou a exposicao (AUC) da dose unica de tadalafila em 124% sem alteracao na Cmax. Embora interacoes especificas nao tenham sido estudadas, outros inibidores de protease do HIV, como o saquinavir e outros inibidores da CYP3A4, tais como eritromicina e itraconazol, provavelmente tambem aumentariam a exposicao da tadalafila.
Rifampicina
Um indutor do CYP3A4, rifampicina (600 mg diariamente), reduziu a exposicao (AUC) da dose unica de tadalafila em 88% e Cmax em forty six%, com relacao aos valores de AUC e Cmax para tadalafila isolada. Pode-se esperar que a administracao concomitante de outros indutores CYP3A4 tambem possam diminuir as concentracoes plasmaticas de tadalafila. A reducao da exposicao de tadalafila com a coadministracao de rifampicina pode ser antecipada e diminuir a eficacia de tadalafila administrada uma vez ao dia. A magnitude da diminuicao da eficacia e desconhecida. Pode-se esperar que com a administracao concomitante de outros indutores do CYP3A4 tambem havera diminuicao nas concentracoes plasmaticas de tadalafila.
Agentes anti-hipertensivos
Tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistemicas e pode aumentar os efeitos hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando multiplos agentes anti-hipertensivos, cuja hipertensao nao foi bem controlada, foram observadas reducoes maiores na pressao sanguinea. Estas reducoes nao foram associadas com sintomas hipotensivos na grande maioria dos pacientes. Um apropriado aconselhamento medico deve ser dado aos pacientes quando estes sao tratados com medicamentos anti-hipertensivos e tadalafila. Em estudos de farmacologia clinica, o potencial para a tadalafila aumentar os efeitos hipotensivos dos agentes anti-hipertensivos foi examinado. As lessons principais de agentes antihipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de calcio (amlodipina), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (enalapril), bloqueadores do receptor beta-adrenergico (metoprolol), diureticos tiazidicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (varios tipos e doses, sozinhos ou em combinacao com tiazidas, bloqueadores de canal de calcio, betabloqueadores e/ou alfabloqueadores). Tadalafila nao tem interacao clinicamente significativa com nenhuma dessas courses. A analise dos estudos clinicos fase three tambem nao mostrou diferencas nos eventos adversos em pacientes tomando tadalafila com ou sem medicacao anti-hipertensiva.
Agentes bloqueadores alfa-adrenergicos
Em 2 estudos de farmacologia clinica nenhuma diminuicao significativa na pressao sanguinea foi observada quando a tadalafila foi coadministrada em individuos tomando tansulosina, um bloqueador seletivo alfa-adrenergico. Quando tadalafila foi coadministrada em individuos sadios tomando doxazosina (four-eight mg diariamente), um bloqueador alfa-adrenergico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O numero de individuos com diminuicao da pressao sanguinea em pe, potencial e clinicamente significativa, foi maior para esta combinacao. Nestes estudos de farmacologia clinica houve sintomas associados com a diminuicao da pressao sanguinea incluindo sincope. Quando tadalafila e administrada concomitantemente com um alfabloqueador, os pacientes devem estar estaveis com a terapia com alfabloqueador antes de iniciar o tratamento com Tadalafila.
Alcool
Tadalafila nao afetou as concentracoes alcoolicas e o alcool nao afetou as concentracoes plasmaticas de tadalafila. Em altas doses de alcool (0,7 g/Kg), a adicao de tadalafila nao induziu diminuicao estatisticamente significativa na pressao sanguinea media. Em alguns individuos, foram observadas tontura postural e hipotensao ortostatica. Quando tadalafila foi administrada com baixas doses de alcool (0,6 g/Kg), hipotensao nao foi observada e tonturas ocorreram com frequencia equivalent ao alcool administrado isoladamente.
Antagonistas H2
Um aumento no pH gastrico resultante da administracao de nizatidina nao teve efeito significativo na farmacocinetica de tadalafila.
Antiacidos (hidroxido de magnesio/ hidroxido de aluminio)
A administracao simultanea de um antiacido (hidroxido de magnesio/ hidroxido de aluminio) e tadalafila reduziu a velocidade aparente de absorcao da tadalafila sem alterar a sua exposicao (AUC).
Aspirina®
Tadalafila nao potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina®.
Varfarina (substrato do CYP2C9)
Tadalafila nao teve efeito clinicamente significativo na exposicao (AUC) a S-varfarina ou R-varfarina, nem afetou as alteracoes no tempo de protrombina induzidas pela varfarina.
Teofilina (substrato do CYP1A2)
Tadalafila nao teve efeito clinicamente significativo na farmacocinetica ou farmacodinamica da teofilina.
Nao foram conduzidos estudos clinicos com o proposito de investigar possiveis interacoes entre tadalafila e plantas medicinais, nicotina, testes laboratorais e nao laboratoriais.
Quais cuidados devo ter ao usar o Tadalafila?
Comprimido 5mg
A avaliacao da disfuncao eretil deve incluir a determinacao de suas causas potenciais e a identificacao do tratamento apropriado apos uma avaliacao medica adequada.
Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Pacientes que apresentem erecoes com duracao de four horas ou mais devem ser instruidos para procurar assistencia medica imediata. Se o priapismo nao for tratado imediatamente, pode resultar em lesao do tecido peniano e perda permanente da potencia.
Tadalafila deve ser usada com cautela em pacientes que tem condicoes que possam predispo-los ao priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma multiplo ou leucemia), ou em pacientes com deformacao anatomica do penis (tais como angulacao, fibrose cavernosa ou doenca de Peyronie).
A neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica (caracterizada pela diminuicao da visao, implicando em perda permanente da visao) foi um evento pos-comercializacao relatado raramente em associacao temporal com o uso de medicamentos inibidores da PDE5. Um aumento no risco de neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica aguda foi sugerido a partir da analise de dados observacionais em homens com DE, dentro de one a 4 dias do episodio de uso do inibidor da PDE5. A maioria desses pacientes, porem nao todos, tinham fatores de riscos basais anatomicos ou vasculares para desenvolverem a neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica, incluindo, mas nao necessariamente limitada a: baixa relacao entre o diametro da escavacao e o diametro da papila (cup to disc – “crowded discâ€), idade acima dos fifty anos, diabetic issues, hipertensao, doenca arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Nao e possivel determinar se estes eventos estao diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, aos fatores de risco basais vasculares, defeitos anatomicos do paciente, a combinacao desses fatores ou a outros fatores.
Os medicos devem orientar os pacientes a interromper o uso de Tadalafila e procurar auxilio medico no caso de perda repentina da visao. Os medicos devem informar seus pacientes que individuos que ja apresentaram neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica tem um risco maior em apresentar esses eventos.
Os medicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila, bem como a procurar uma orientacao especializada em casos de diminuicao ou perda repentina da audicao. Estes eventos, que podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram relatados em associacao temporal a introducao de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Nao e possivel determinar se estes eventos estao diretamente relacionados ao uso de inibidores PDE5 ou a outros fatores.
Pacientes com suspeita de Hiperplasia Prostatica Benigna (HPB) devem ser examinados para descartar a presenca de carcinoma prostatico.
Tadalafila deve ser usada com cautela quando prescrita para pacientes que tomam alfabloqueadores, como a doxazosina, pois a administracao simultanea pode levar a uma hipotensao sintomatica em alguns pacientes. Em um estudo com homens sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina eight mg e houve um aumento do efeito hipotensor da doxazosina. Doses menores de doxazosina nao foram testadas. Quando tadalafila e administrada concomitantemente com um alfabloqueador, os pacientes devem estar estaveis com a terapia com alfabloqueadores antes de iniciar o tratamento com Tadalafila. Em um estudo de farmacologia clinica com 18 voluntarios sadios que receberam uma dose unica de tadalafila, nao foi observada hipotensao sintomatica com a administracao simultanea de tansulosina, um alfa-bloqueador.
A combinacao de tadalafila e estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguate, nao e recomendada, pois pode causar hipotensao sintomatica.
Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistemicas que podem resultar em uma diminuicao transitoria da pressao sanguinea. Antes de prescrever tadalafila, os medicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doenca cardiovascular preexistente podem ser afetados desfavoravelmente por tais efeitos vasodilatadores.
Carcinogenese, mutagenese e danos a fertilidade
Tadalafila nao foi carcinogenica em ratos ou camundongos quando administrada por 24 meses.
Tadalafila nao foi mutagenica ou genotoxica em ensaios bacterianos in vitro e com celulas de mamiferos; e em linfocitos humanos in vitro e ensaios com micronucleo de rato in vivo.
Nao houve diminuicao da fertilidade em ratos machos e femeas em doses ate 400 mg/Kg por 2 anos. Em caes recebendo tadalafila diariamente por six a 12 meses em doses de twenty five mg/Kg/dia e acima, houve alteracoes no epitelio do tubulo seminifero que resultaram numa diminuicao da espermatogenese em alguns caes.
Gravidez (categoria B)
Tadalafila nao e indicado para uso em mulheres. Nao houve evidencia de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam ate 1.000 mg/Kg/dia. Em um estudo de desenvolvimento pre e pos-natal em ratos, a dose de efeito nao observado foi de thirty mg/Kg/dia. Na rata prenha, a AUC para droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente eighteen ou 6 vezes a AUC humana em uma dose de twenty ou forty mg. Nao ha estudos de tadalafila em mulheres gravidas.
Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar maquinas
Nenhum relato.
Uso pediatrico
Tadalafila nao e indicado para o uso em recem-nascidos e criancas.
Uso geriatrico
Individuos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuicao do clearance de tadalafila, resultando em uma alta de twenty five% de exposicao a droga (AUC), quando comparados a individuos saudaveis, de idades entre 19 e forty five anos. Este efeito da idade nao e clinicamente significativo e nao exige um ajuste da dose.
Pacientes com doenca cardiovascular
A atividade sexual possui um risco cardiaco potencial para pacientes com doenca cardiovascular preexistente. Portanto, tratamentos para disfuncao eretil, incluindo tadalafila, nao devem ser usados em homens com doenca cardiaca, para os quais a atividade sexual e desaconselhavel.
Os seguintes grupos de pacientes com doenca cardiovascular nao foram incluidos nos estudos clinicos:
Pacientes com infarto do miocardio nos ultimos 90 dias;
Pacientes com angina instavel ou angina ocorrida durante uma relacao sexual;
Pacientes com insuficiencia cardiaca classe 2 ou maior da “Big apple Coronary heart Affiliation†nos ultimos six meses;
Pacientes com arritmias nao controladas, hipotensao (< 90/50 mmHg), ou hipertensao nao controlada;
Pacientes com acidente vascular cerebral nos ultimos 6 meses.
Os medicos devem considerar o risco cardiaco potencial da atividade sexual em pacientes com doenca cardiovascular preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser aconselhados a absterem-se de novas atividades sexuais e relatarem o episodio ao medico.
Pacientes com insuficiencia hepatica
A exposicao a tadalafila (AUC) em individuos com insuficiencia hepatica leve a moderada (Youngster-Pugh Lessons A e B) e comparavel a exposicao em individuos sadios. Nao existem dados disponiveis em pacientes com insuficiencia hepatica grave (Youngster-Pugh Classe C). Portanto, Tadalafila deve ser usado com cautela quando prescrito para pacientes deste grupo.
A administracao de tadalafila uma vez ao dia nao foi extensivamente avaliada em pacientes com insuficiencia hepatica. Se Tadalafila for prescrito, o medico prescritor devera avaliar cuidadosamente a relacao risco-beneficio individualmente.
Pacientes com insuficiencia renal
Devido ao aumento da exposicao da tadalafila (AUC), da experiencia clinica limitada e pela pouca influencia do clearance na dialise, nao e recomendada a administracao de tadalafila uma vez ao dia em pacientes com insuficiencia renal grave.
Combinacao com outras terapias para disfuncao eretil
A seguranca e eficacia de combinacoes de tadalafila com outros inibidores da PDE5 ou com tratamentos para disfuncao eretil nao foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinacoes nao e recomendado.
Este medicamento contem Lactose. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes que apresentem intolerancia a lactose.
A eficacia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Comprimido 20mg
A avaliacao da disfuncao eretil deve incluir a determinacao de suas causas potenciais e a identificacao do tratamento apropriado apos uma avaliacao medica adequada.
Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Pacientes que apresentem erecoes com duracao de four horas ou mais devem ser instruidos para procurar assistencia medica imediata. Se o priapismo nao for tratado imediatamente, pode resultar em lesao do tecido peniano e perda permanente da potencia.
Tadalafila deve ser usada com cautela em pacientes que tem condicoes que possam predispo-los ao priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma multiplo ou leucemia), ou em pacientes com deformacao anatomica do penis (tais como angulacao, fibrose cavernosa ou doenca de Peyronie).
A neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica (caracterizada pela diminuicao da visao, implicando em perda permanente da visao) foi um evento pos-comercializacao relatado raramente em associacao temporal com o uso de medicamentos inibidores da PDE5. Um aumento no risco de neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica aguda foi sugerido a partir da analise de dados observacionais em homens com DE, dentro de one a four dias do episodio de uso do inibidor da PDE5. A maioria desses pacientes, porem nao todos, tinham fatores de riscos basais anatomicos ou vasculares para desenvolverem a neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica, incluindo, mas nao necessariamente limitada a: baixa relacao entre o diametro da escavacao e o diametro da papila (cup to disc – “crowded discâ€), idade acima dos fifty anos, diabetic issues, hipertensao, doenca arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Nao e possivel determinar se estes eventos estao diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, aos fatores de risco basais vasculares, defeitos anatomicos do paciente, a combinacao desses fatores ou a outros fatores.
Os medicos devem orientar os pacientes a interromper o uso de Tadalafila e procurar auxilio medico no caso de perda repentina da visao. Os medicos devem informar seus pacientes que individuos que ja apresentaram neuropatia optica isquemica anterior nao arteritica tem um risco maior em apresentar esses eventos.
Os medicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila, bem como a procurar uma orientacao especializada em casos de diminuicao ou perda repentina da audicao. Estes eventos, que podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram relatados em associacao temporal a introducao de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Nao e possivel determinar se estes eventos estao diretamente relacionados ao uso de inibidores PDE5 ou a outros fatores.
Tadalafila deve ser usada com cautela quando prescrita para pacientes que tomam alfabloqueadores, como a doxazosina, pois a administracao simultanea pode levar a uma hipotensao sintomatica em alguns pacientes. Em um estudo com homens sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina eight mg e houve um aumento do efeito hipotensor da doxazosina. Doses menores de doxazosina nao foram testadas. Quando tadalafila e administrada concomitantemente com um alfabloqueador, os pacientes devem estar estaveis com a terapia com alfabloqueadores antes de iniciar o tratamento com Tadalafila. Em um estudo de farmacologia clinica com 18 voluntarios sadios que receberam uma dose unica de tadalafila, nao foi observada hipotensao sintomatica com a administracao simultanea de tansulosina, um alfa-bloqueador.
A combinacao de tadalafila e estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguate, nao e recomendada, pois pode causar hipotensao sintomatica.
Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistemicas que podem resultar em uma diminuicao transitoria da pressao sanguinea. Antes de prescrever tadalafila, os medicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doenca cardiovascular preexistente podem ser afetados desfavoravelmente por tais efeitos vasodilatadores.
Carcinogenese, mutagenese e danos a fertilidade
Tadalafila nao foi carcinogenica em ratos ou camundongos quando administrada por 24 meses.
Tadalafila nao foi mutagenica ou genotoxica em ensaios bacterianos in vitro e com celulas de mamiferos; e em linfocitos humanos in vitro e ensaios com micronucleo de rato in vivo.
Nao houve diminuicao da fertilidade em ratos machos e femeas em doses ate 400 mg/Kg por two anos. Em caes recebendo tadalafila diariamente por 6 a twelve meses em doses de 25 mg/Kg/dia e acima, houve alteracoes no epitelio do tubulo seminifero que resultaram numa diminuicao da espermatogenese em alguns caes.
Gravidez (categoria B)
Tadalafila nao e indicado para uso em mulheres. Nao houve evidencia de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam ate 1.000 mg/Kg/dia. Em um estudo de desenvolvimento pre e pos-natal em ratos, a dose de efeito nao observado foi de thirty mg/Kg/dia. Na rata prenha, a AUC para droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente 18 ou six vezes a AUC humana em uma dose de 20 ou forty mg. Nao ha estudos de tadalafila em mulheres gravidas.
Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar maquinas
Nenhum relato.
Uso pediatrico
Tadalafila nao e indicado para o uso em recem-nascidos e criancas.
Uso geriatrico
Individuos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuicao do clearance de tadalafila, resultando em uma alta de twenty five% de exposicao a droga (AUC), quando comparados a individuos saudaveis, de idades entre 19 e 45 anos. Este efeito da idade nao e clinicamente significativo e nao exige um ajuste da dose.
Pacientes com doenca cardiovascular
A atividade sexual possui um risco cardiaco potencial para pacientes com doenca cardiovascular preexistente. Portanto, tratamentos para disfuncao eretil, incluindo tadalafila, nao devem ser usados em homens com doenca cardiaca, para os quais a atividade sexual e desaconselhavel.
Os seguintes grupos de pacientes com doenca cardiovascular nao foram incluidos nos estudos clinicos:
Pacientes com infarto do miocardio nos ultimos ninety dias;
Pacientes com angina instavel ou angina ocorrida durante uma relacao sexual;
Pacientes com insuficiencia cardiaca classe 2 ou maior da “New York Heart Association†nos ultimos six meses;
Pacientes com arritmias nao controladas, hipotensao (< 90/fifty mmHg), ou hipertensao nao controlada;
Pacientes com acidente vascular cerebral nos ultimos six meses.
Os medicos devem considerar o risco cardiaco potencial da atividade sexual em pacientes com doenca cardiovascular preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser aconselhados a absterem-se de novas atividades sexuais e relatarem o episodio ao medico.
Pacientes com insuficiencia hepatica
A exposicao a tadalafila (AUC) em individuos com insuficiencia hepatica leve a moderada (Youngster-Pugh Classes A e B) e comparavel a exposicao em individuos sadios. Nao existem dados disponiveis em pacientes com insuficiencia hepatica grave (Youngster-Pugh Classe C). Portanto, Tadalafila deve ser usado com cautela quando prescrito para pacientes deste grupo.
Pacientes com insuficiencia renal
Em um estudo de farmacologia clinica, usando dose unica de tadalafila (5 a ten mg), a exposicao a tadalafila (AUC) duplicou em pacientes com clearance de creatinina thirty a 80 mL/min. Em um estudo de farmacologia clinica com dose de 10 mg, a dor lombar foi relatada como um evento adverso limitante em pacientes masculinos com clearance de creatinina 30 a 50 mL/min. Em uma dose de five mg, a incidencia e severidade de dor lombar nao foi significativamente diferente que em individuos sadios. Pacientes em hemodialise tomando 10 ou 20 mg de tadalafila, nao relataram dor lombar. Em individuos com insuficiencia renal, incluindo aqueles em hemodialise, a exposicao a tadalafila (AUC) foi maior que em individuos saudaveis.
Combinacao com outras terapias para disfuncao eretil
A seguranca e eficacia de combinacoes de tadalafila com outros inibidores da PDE5 ou com tratamentos para disfuncao eretil nao foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinacoes nao e recomendado.
Este medicamento contem Lactose. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes que apresentem intolerancia a lactose.
A eficacia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Qual a acao da substancia Tadalafila?
Resultados de Eficacia
Comprimido 5mg
Efeitos da tadalafila sobre a funcao eretil
A tadalafila administrada na dose de 2,five mg, 5 mg e ten mg, uma vez ao dia, foi avaliada em 3 estudos clinicos envolvendo 853 pacientes de varias faixas etarias (de 21 a eighty two anos) e etnias, com varios graus de etiologia e de gravidade de disfuncao eretil (leve, moderado e grave). Nos dois principais estudos de eficacia na populacao geral, seventy six e 85% dos pacientes relataram que a tadalafila administrada uma vez ao dia melhorou a erecao, comparado a 29 e thirty% dos pacientes do grupo placebo. Alem disso, os pacientes de todas as categorias de gravidade de disfuncao eretil relataram melhora na erecao, enquanto tomavam tadalafila uma vez ao dia. Nos estudos principais de eficacia sixty two e sixty nine% da populacao estudada tratada com tadalafila 5 mg obtiveram sucesso nas tentativas de ter relacao sexual, comparado a 34 e 39% do grupo placebo. A dose de 5 mg de tadalafila melhora significativamente a funcao eretil por um periodo exceptional a 24 horas entre as doses.
Efeitos da tadalafila sobre sinais e sintomas da Hiperplasia Prostatica Benigna
A tadafila administrada na dose de 5 mg, uma vez ao dia, foi avaliada em two estudos clinicos envolvendo 749 pacientes com idade acima de 45 anos (40% acima de sixty five anos) portadores de sinais e sintomas de Hiperplasia Prostatica Benigna (HPB); e one estudo clinico envolvendo 408 pacientes com sintomas de HPB e disfuncao eretil associada. O objetivo primario nos 3 estudos foi a melhora do indice Internacional de Sintomas da Prostata (IPSS, na sigla em ingles) apos twelve semanas de tratamento, sendo demonstrada melhora estatisticamente significativa (p<0,005) do uso de tadafila 5 mg comparado com placebo nos sintomas de HPB ao fim deste periodo.
Eficacia na disfuncao eretil de pacientes com diabetic issues mellitus
A tadalafila administrada uma vez ao dia mostrou-se eficaz no tratamento da disfuncao eretil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes foram incluidos em todos os seven estudos de eficacia primaria com populacao geral com disfuncao eretil (N=235) e um estudo que avaliou especificamente tadalafila apenas em pacientes diabeticos (Tipo one ou Tipo 2) com disfuncao eretil (N=216). Um estudo randomizado, multicentrico, duplo-cego, placebo-controlado e de braco paralelo demonstrou melhora clinica consistente e estatisticamente significativa na funcao eretil de pacientes diabeticos com o uso de tadalafila administrada uma vez ao dia.
Comprimido 20mg
Desenho do estudo
A eficacia e a seguranca da tadalafila no tratamento da disfuncao eretil foram avaliadas em 22 estudos clinicos de ate 24 semanas de duracao. Os estudos envolveram mais de 4.000 pacientes, tendo sido estudadas as dosagens de 2 a one hundred mg, tomadas quando necessario, ate uma vez ao dia. A tadalafila mostrou ser eficaz na melhora da funcao eretil em homens com disfuncao eretil (DE).
Varios instrumentos de avaliacao foram usados para estudar o efeito da tadalafila na funcao eretil. Questoes de Avaliacao World wide (QAG) foram feitas para determinar se o tratamento melhorou as erecoes dos pacientes. Durante os estudos clinicos, os pacientes e suas parceiras completaram diarios de Perfil de Encontro Sexual (PES), avaliando a funcao eretil e a satisfacao de cada tentativa sexual. O Indice Internacional de Funcao Eretil (IIFE) tambem foi completado pelos pacientes. O IIFE fornece medidas globais de funcao eretil e satisfacao sexual, bem como a gravidade da DE.
Efeitos da tadalafila sobre a funcao eretil
Em todos os estudos, a tadalafila demonstrou melhora consistente e estatisticamente significante comparada ao placebo, em todos os objetivos primarios e secundarios avaliados. O efeito do tratamento nao diminuiu com o tempo. A tadalafila, nas doses de 2 a 100 mg, foi avaliada em sixteen estudos clinicos envolvendo 3.250 pacientes, incluindo pacientes com disfuncao eretil de varios niveis de gravidade (leve, moderada e grave), etiologias (incluindo pacientes com diabetes), idades (21 a 86 anos), etnias e duracao da disfuncao eretil. Nos estudos de eficacia primaria de populacoes em geral, eighty one% dos pacientes relataram que tadalafila melhorou suas erecoes. Tambem, pacientes com DE, em todas as categorias de gravidade, relataram erecoes melhores enquanto tomavam tadalafila (86%, eighty three% e 72% para leve, moderada e grave, respectivamente).
A tadalafila mostrou melhora estatisticamente significante na capacidade dos pacientes em obter uma erecao suficiente para a relacao sexual e de manter a erecao para uma relacao satisfatoria, medida pelos diarios de PES. Nos estudos de eficacia primaria, seventy five% das tentativas de relacoes sexuais foram bem sucedidas em pacientes tratados com tadalafila.
A tadalafila tambem demonstrou melhora estatisticamente significante na funcao eretil medida pelo Dominio de Funcao Eretil do IIFE. Adicionalmente, nos estudos de eficacia primaria, na dosagem de twenty mg, aproximadamente 60% dos pacientes tratados com tadalafila atingiram a funcao eretil ordinary durante o tratamento.
Periodo de resposta
Tres estudos clinicos foram conduzidos em 1054 pacientes em ambiente domiciliar, para definir o periodo de resposta a tadalafila. A tadalafila demonstrou melhora estatisticamente significante na funcao eretil e na capacidade de ter relacao sexual satisfatoria ate 36 horas apos a dose, assim como na capacidade dos pacientes de atingir e manter erecoes para relacoes satisfatorias, se comparados ao grupo placebo, a partir de thirty minutos apos a dose.
Confianca do paciente e satisfacao sexual
O IIFE tambem mede a confianca que os pacientes podem atingir e manter uma erecao suficiente para uma relacao sexual. A tadalafila melhorou a confianca do paciente de modo estatisticamente significante. A analise dos dominios de Satisfacao na Relacao Sexual e Satisfacao World do IIFE mostrou que o tratamento com a tadalafila resulta em aumento estatisticamente significante da satisfacao sexual, medida por ambos os dominios. Adicionalmente, tadalafila melhorou a proporcao dos encontros sexuais que foram satisfatorios para o paciente e sua parceira.
Eficacia na disfuncao eretil de pacientes com diabetic issues mellitus
A tadalafila e eficaz no tratamento da disfuncao eretil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes (N=451) foram incluidos em todos os estudos de eficacia primaria, um dos quais avaliou especificamente a tadalafila apenas em pacientes diabeticos (Tipo one ou Tipo 2) com disfuncao eretil. Tadalafila produziu melhora estatisticamente significante na disfuncao eretil e na satisfacao sexual. Nestes estudos, 68% dos pacientes com diabetes tratados com tadalafila, na dose de twenty mg, relataram erecoes melhores.
Eficacia na disfuncao eretil de pacientes que sofreram prostatectomia radical
A tadalafila mostrou ser eficaz no tratamento de pacientes que desenvolveram disfuncao eretil devido a prostatectomia radical com preservacao nervosa bilateral. Em um estudo randomizado, placebocontrolado, duplo-cego, paralelo, prospectivo nesta populacao (N=303), a tadalafila demonstrou uma melhora clinicamente significante da funcao eretil, sendo que 62% dos pacientes relataram melhora das erecoes com o uso de tadalafila twenty mg.
Caracteristicas Farmacologicas
Comprimido 5mg
Propriedades farmacocineticas
Absorcao
A tadalafila e rapidamente absorvida apos administracao oral e a concentracao plasmatica maxima media observada (Cmax) e atingida em um tempo medio de two horas apos a administracao. A biodisponibilidade absoluta da tadalafila apos dose oral nao foi determinada. A velocidade e extensao da absorcao da tadalafila nao sao influenciadas pela alimentacao, portanto, Tadalafila pode ser tomado com ou sem alimento. O periodo da administracao (manha as opposed to noite) nao teve efeitos clinicamente relevantes sobre a velocidade e extensao da absorcao.
A velocidade e extensao da absorcao da tadalafila nao sao influenciadas pela alimentacao, portanto, Tadalafila pode ser tomado com ou sem alimento. O periodo da administracao (manha vs . noite) nao teve efeitos clinicamente relevantes sobre a velocidade e extensao da absorcao.
Distribuicao
O volume de distribuicao medio e de aproximadamente 63 litros, indicando que a tadalafila e distribuida nos tecidos. Em concentracoes terapeuticas, 94% da tadalafila esta ligada as proteinas plasmaticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no semen de individuos sadios.
Metabolismo
A tadalafila e predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior metabolito circulante e a glucuronida metilcatecol. Este metabolito e pelo menos 13.000 vezes menos potente que a tadalafila para PDE5. Consequentemente, nao e esperado que seja clinicamente ativo nas concentracoes observadas dos metabolitos.
Eliminacao
O clearance oral medio para a tadalafila e two,5 L/h e a meia-vida media e de 17,5 horas em individuos sadios. A tadalafila e excretada predominantemente como metabolitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extensao, na urina (aproximadamente 36% da dose).
Num intervalo de dose de two,five a 20 mg, a exposicao (location sob a curva – AUC) aumenta proporcionalmente com a dose em individuos saudaveis. As concentracoes plasmaticas no estado de equilibrio sao alcancadas dentro de 5 dias da dose unica diaria. A farmacocinetica determinada em uma populacao de pacientes com disfuncao eretil e similar a farmacocinetica em individuos sem disfuncao eretil.
Farmacocinetica em populacoes especiais
Idosos
Individuos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance oral menor de tadalafila, resultando em uma exposicao (AUC) 25% maior em relacao a individuos sadios de idade entre 19 e forty five anos. Este efeito da idade nao e clinicamente significativo e nao exige um ajuste de dose.
Pediatricos
A tadalafila nao foi avaliada em individuos com menos de eighteen anos.
Insuficiencia hepatica
A exposicao a tadalafila (AUC) em individuos com insuficiencia hepatica leve a moderada (Youngster-Pugh Lessons A e B) e comparavel a exposicao em individuos sadios. Nao existem dados disponiveis em pacientes com insuficiencia hepatica grave (Child-Pugh Classe C).
Insuficiencia renal
Em individuos com insuficiencia renal, incluindo aqueles em hemodialise, a exposicao a tadalafila (AUC) foi maior que em individuos sadios.
Pacientes com diabetes
A exposicao a tadalafila (AUC) em pacientes com diabetic issues foi aproximadamente 19% menor que o valor de AUC para individuos sadios. Esta diferenca na exposicao nao exige um ajuste de dose.
Estudos da tadalafila na frequencia cardiaca e pressao arterial
Tadalafila administrada a individuos sadios nao produziu diferenca significativa, comparando-se ao grupo placebo na pressao sanguinea sistolica e diastolica em decubito horizontal (diminuicao maxima media de 1,six/0,8 mmHg, respectivamente), na pressao sanguinea sistolica e diastolica em pe (diminuicao maxima media de 0,two/four,6 mmHg, respectivamente); e nao houve alteracao significativa na frequencia cardiaca. Efeitos maiores foram relatados entre individuos recebendo nitratos concomitantemente.
Interacao com nitratos
Um estudo foi realizado para avaliar o nivel de interacao entre nitratos e a tadalafila. O objetivo do estudo foi determinar em qual periodo, apos a administracao de tadalafila, nao iria ocorrer uma interacao aparente na pressao arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo pacientes diabeticos e/ou hipertensos com a pressao arterial controlada) receberam diariamente doses de twenty mg de tadalafila ou placebo durante seven dias quando, entao, receberam uma unica dose de 0,four mg de nitroglicerina sublingual em periodos pre-determinados apos a ultima administracao de tadalafila. O resultado deste estudo demonstrou que nao foi detectada interacao apos forty eight horas da ultima administracao de tadalafila.
A administracao concomitante de Tadalafila com nitratos e contraindicada. Quando a administracao de nitratos for extremamente necessaria em paciente que tomaram Tadalafila, deve ser considerado o intervalo de pelo menos forty eight horas apos a ultima administracao de Tadalafila para administrar nitratos. Nestas circunstancias, a administracao de nitratos deve ser realizada sob estreita supervisao medica com um monitoramento adequado das funcoes hemodinamicas.
Efeitos nas caracteristicas do esperma
Nao houve efeitos clinicamente relevantes nas caracteristicas do esperma.
Estudos da tadalafila sobre a visao
Em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a visao, nao foi detectada tadalafila bula dificuldade de discriminacao de cor (azul/verde) usando o teste de coloracao de Farnsworth-Munsell a hundred. Este achado e consistente com a baixa afinidade da tadalafila pelo PDE6 comparado ao PDE5.
Alem disso, nao foram observados efeitos na acuidade Visible, eletrorretinogramas, pressao intraocular ou pupilometria. Cruzando todos os estudos clinicos, os registros de alteracoes na visao de cor foram raros (< 0,1%).
Estudos em espermatogenese
Tres estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial da tadalafila ten mg (um estudo de 6 meses) e twenty mg (um estudo de 6 meses e um estudo de nine meses), administrada diariamente, sobre a espermatogenese. Nao houve efeitos adversos sobre a morfologia ou motilidade do espermatozoide em qualquer dos tres estudos. No estudo de 6 meses na dose diaria de 10 mg de tadalafila e no estudo de nine meses na dose diaria de twenty mg de tadalafila, os resultados mostraram uma diminuicao na concentracao espermatica media em relacao ao placebo. Este efeito nao foi visto no estudo de 20 mg de tadalafila administrada por six meses. No estudo de 9 meses, a diminuicao na concentracao espermatica foi associada a uma frequencia ejaculatoria mais alta. A frequencia de ejaculacao nao foi avaliada nos estudos de 6 meses. Alem disso, nao houve efeito adverso sobre as concentracoes medias dos hormonios reprodutivos (testosterona, hormonio luteinizante ou hormonio foliculo-estimulante) com ambas as doses de ten mg ou twenty mg de tadalafila comparadas ao placebo.
Comprimido 20mg
Descricao
Tadalafila, um tratamento oral para disfuncao eretil, e um inibidor reversivel, potente e seletivo da guanosina monofosfato ciclica (GMPc) - fosfodiesterase tadalafil 20mg especifica tipo 5 (PDE5). A tadalafila tem formulation empirica C22H19N3O4 representando um peso molecular de 389,forty one. O nome quimico e pirazino[one′,two′:1,6]pirido[three,four-b]indol-one,four-diona,six-(1,3-benzodioxol-five-il)- two,3,6,seven,twelve,12a-hexahidro-two-metil-, (6R,12aR). E um solido cristalino praticamente insoluvel em agua e muito pouco soluvel em etanol.
Propriedades farmacodinamicas
Quando a estimulacao sexual causa a liberacao regional de oxido nitrico, a inibicao da PDE5 pela tadalafila produz niveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma erecao. A tadalafila nao tem efeito na ausencia de estimulacao sexual.
Estudos in vitro mostraram que tadalafila e um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa do corpo cavernoso, prostata e bexiga, bem como em musculatura lisa vascular e visceral, musculoesqueletico, plaquetas, rins, pulmoes, cerebelo e pancreas. O efeito da tadalafila e mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. A tadalafila e mais que ten.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que sao encontradas no coracao, cerebro, vasos sanguineos, figado, leucocitos, tecido musculoesqueletico e outros orgaos. A tadalafila e mais que ten.000 vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no coracao e vasos sanguineos. Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 e importante porque PDE3 e uma enzima envolvida na contratilidade cardiaca. Adicionalmente, a tadalafila e aproximadamente 700 vezes mais potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada na retina e que e responsavel pela fototransducao. A tadalafila e tambem mais que nine.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE eight, nine, e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuicao nos tecidos e os efeitos fisiologicos da inibicao da PDE8 ate PDE11 nao foram esclarecidos.
Propriedades farmacocineticas
Absorcao
A tadalafila e rapidamente absorvida apos administracao oral e a concentracao plasmatica maxima media observada (Cmax) e atingida num tempo medio de two horas apos a administracao. A biodisponibilidade absoluta da tadalafila apos dose oral nao foi determinada. A velocidade e extensao da absorcao da tadalafila nao sao influenciadas pela alimentacao, portanto, Tadalafila pode ser tomado com ou sem alimento. O periodo da administracao (manha compared to noite) nao teve efeitos clinicamente relevantes sobre a velocidade e extensao da absorcao.
Distribuicao
O volume de distribuicao medio e de aproximadamente sixty three litros, indicando que a tadalafila e distribuida nos tecidos. Em concentracoes terapeuticas, 94% da tadalafila esta ligada as proteinas plasmaticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no semen de individuos sadios.
Metabolismo
A tadalafila e predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior metabolito circulante e a glucuronida metilcatecol. Este metabolito e pelo menos 13.000 vezes menos potente que a tadalafila para PDE5. Consequentemente, nao e esperado que seja clinicamente ativo nas concentracoes observadas dos metabolitos.
Eliminacao
O clearance oral medio para a tadalafila e 2,5 L/h, e a meia-vida media e de 17,5 horas em individuos sadios. A tadalafila e excretada predominantemente como metabolitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extensao, na urina (aproximadamente 36% da dose).
Os parametros farmacocineticos da tadalafila em individuos sadios sao lineares com respeito ao tempo e a dose. Num intervalo de dose de 2,five a 20 mg, a exposicao (area sob a curva - AUC) aumenta proporcionalmente com a dose. As concentracoes plasmaticas no estado de equilibrio sao alcancadas dentro de five dias de dose unica diaria. A farmacocinetica determinada em uma populacao de pacientes com disfuncao eretil e comparable a farmacocinetica em individuos sem disfuncao eretil.
Farmacocinetica em populacoes especiais
Idosos
Individuos idosos sadios (sixty five anos ou mais) tiveram um clearance oral menor de tadalafila, resultando em uma exposicao (AUC) twenty five% maior em relacao a individuos sadios de idade entre 19 e forty five anos. Este efeito da idade nao e clinicamente significativo e nao exige um ajuste de dose.
Pediatricos
A tadalafila nao foi avaliada em individuos com menos de 18 anos.
Insuficiencia hepatica
A exposicao a tadalafila (AUC) em individuos com insuficiencia hepatica leve a moderada (Little one-Pugh Classe A e B) e comparavel a exposicao em individuos sadios. Nao existem dados disponiveis em pacientes com insuficiencia hepatica grave (ChildPugh Classe C).
Insuficiencia renal
Em individuos com insuficiencia renal, incluindo aqueles em hemodialise, a exposicao a tadalafila (AUC) foi maior que em individuos sadios.
Pacientes com diabetes
A exposicao a tadalafila (AUC) em pacientes com diabetes foi aproximadamente 19% menor que o valor de AUC para individuos sadios. Esta diferenca na exposicao nao exige um ajuste de dose.
Estudos da tadalafila na frequencia cardiaca e pressao arterial
Tadalafila administrada em individuos sadios nao produziu diferenca significativa, comparando-se ao grupo placebo na pressao sanguinea sistolica e diastolica em decubito horizontal (diminuicao maxima media de one,6/0,8 mmHg, respectivamente), na pressao sanguinea sistolica e diastolica em pe (diminuicao maxima media de 0,two/4,6 mmHg, respectivamente) e nao houve alteracao significativa na frequencia cardiaca. Efeitos maiores foram relatados entre individuos recebendo nitratos concomitantemente.
Interacao com nitratos
Um estudo foi realizado para avaliar o nivel de interacao entre nitratos e a tadalafila. O objetivo do estudo foi determinar em qual o periodo, apos a administracao de tadalafila, nao iria ocorrer uma interacao aparente na pressao arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo pacientes diabeticos e/ou hipertensos com a pressao arterial controlada) receberam diariamente doses de twenty mg de tadalafila ou placebo durante 7 dias quando, entao, receberam uma unica dose de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual em periodos pre-determinados apos a ultima administracao de tadalafila. O resultado deste estudo demonstrou que nao foi detectada interacao apos 48 horas da ultima administracao de tadalafila.
A administracao concomitante de Tadalafila com nitratos e contraindicada. Quando a administracao de nitratos for extremamente necessaria em pacientes que tomaram Tadalafila, deve ser considerado o intervalo de pelo menos 48 horas apos a ultima administracao de Tadalafila para administrar nitratos. Nestas circunstancias, a administracao de nitratos deve ser realizada sob estreita supervisao medica com um monitoramento adequado das funcoes hemodinamicas.
Efeitos nas caracteristicas do esperma
Nao houve efeitos clinicamente relevantes nas caracteristicas do esperma.
Estudos da tadalafila sobre a visao
Em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a visao, nao foi detectada dificuldade de discriminacao de cor (azul/verde) usando o teste de coloracao de Farnsworth-Munsell one hundred. Este achado e consistente com a baixa afinidade da tadalafila pelo PDE6 comparado ao PDE5.
Alem disso, nao foram observados efeitos na acuidade visual, eletrorretinogramas, pressao intraocular ou pupilometria. Cruzando todos os estudos clinicos, os registros de alteracoes na visao de cor foram raros (< 0,1%).
Estudos em espermatogenese
Tres estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial de tadalafila 10 mg (um estudo de 6 meses) e twenty mg (um estudo de six meses e um estudo de 9 meses), administrada diariamente, sobre a espermatogenese. Nao houve efeitos adversos sobre a morfologia ou motilidade do espermatozoide em qualquer dos tres estudos. No estudo de six meses na dose diaria de 10 mg de tadalafila e no estudo de nine meses na dose diaria de twenty mg de tadalafila, os resultados mostraram uma diminuicao na concentracao espermatica media em relacao ao placebo, embora estas diferencas nao sejam clinicamente significantes. Este efeito nao foi visto no estudo de 20 mg de tadalafila administrada por six meses. No estudo de nine meses, a diminuicao na concentracao espermatica foi associada a uma frequencia ejaculatoria mais alta. A frequencia de ejaculacao nao foi avaliada nos estudos de 6 meses.
Alem disso, nao houve efeito adverso sobre as concentracoes medias dos hormonios reprodutivos (testosterona, hormonio luteinizante ou hormonio foliculo-estimulante) com ambas as doses de 10 mg ou 20 mg de tadalafila comparadas ao placebo.
Fontes consultadas
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Cialis® (apresentacao comprimido 20mg) e Cialis Diario® (apresentacao comprimido 5mg).
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